起底三叶草生物：曾因新冠管线获高瓴青眼 而今被迫战略收缩进退两难

　　《科创板日报》6月14日（记者金小莫）有公开数据称，截至2021年上半年，国内共有21款新冠疫苗进入临床试验阶段。这些疫苗中，有的已在国内附条件上市，有的还在进行三期甚至一期临床试验。一年后，相关企业的生存状态又是怎样的呢？港股上市公司三叶草生物-B（具有一定的代表性。

　　日前，三叶草生物公告称，为将资源优先配置给新冠相关产品，企业拟暂停对三项非新冠类的在研管线亿美元用于未来新冠疫苗上市后的商业化运营。

　　结合前述公告与三叶草生物的招股书来看，被暂停的项目中，有一项为SCB-808，系TNF-α抑制剂，已在中国进行到关键性三期临床试验阶段，离上市几乎只差“临门一脚”；另有一项为SCB-313，系TRAIL-三聚体肿瘤产品，是国内唯一一款正接受临床评估的、用于治疗恶性腹水、恶性胸水、腹膜癌的候选药物。

　　可见，“砍掉”的这些业务，本也是企业的亮点。这不免让人心生疑惑。一来，企业经营究竟发生了什么，以至于要“砍”管线来节流？二来，公司“孤注一掷”的新冠疫苗又能否在未来为三叶草生物带来可观的利润回报？

　　三叶草生物之所以具有一定的代表性，这是因为，作为一家较为初创的企业，三叶草生物的“发家”之路与新冠疫苗“密切关联”。而前述21款进入临床试验阶段的新冠疫苗，其背后有不少研发企业，也具有这样的特点。

　　公开资料显示，三叶草生物成立于2007年，致力于为传染性疾病、癌症、自身免疫性疾病开发新型疫苗及生物治疗候选产品。截至目前，三叶草生物仍未有产品获批上市。据企业官网信息，其在研管线共有两类：疫苗和肿瘤。其中，疫苗类在研产品共有三款产品的四项适应症与新冠相关。

　　此前，三叶草生物一直“不温不火”，直到2020年初，公司和新冠“挂钩”，成为了“新冠疫苗黑马”——三叶草生物应用其Trimer-Tag技术平台，研制了SCB-2019（CpG1018/铝佐剂）等在研新冠疫苗，并获得了CEPI（记者注：流行病防范创新联盟，系公益组织，旨在加快开发针对新出现传染病的疫苗，并使人们在疫情暴发期间能够公平地获得这些疫苗）共计3.61亿美元（约24亿元人民币）的资助。

　　很快，前述新冠疫苗也为三叶草生物带来了多轮融资，其中，还有明星资方高瓴资本的身影。

　　2020年6月，在三叶草生物的B2融资中，高瓴资本以1.72亿元注资三叶草生物，成为后者持股10.53%的股东；

　　三叶草生物招股书信息，其中标注红框的AUT-XXI的唯一股东为HHIMVHoldings，后者由HillhouseInvestment，即高瓴资本管理及控制。

　　2个月后，高瓴资本联席首席投资官、合伙人易诺青在高瓴HCare2020全球健康产业峰会上亲自为三叶草生物站台，称三叶草生物研制的重组“S-三聚体”疫苗因其保留了新冠病毒S-蛋白抗原天然的结构，“很可能是匹黑马，我们拭目以待”。

　　2021年2月，在三叶草生物的C轮融资中，高瓴资本又出现了，并继续追加了9500万美元（约合人民币6.32亿元）的投资。

　　三叶草生物招股书信息，标注红框的JNRY由HillhouseInvestment，即高瓴资本最终管理及控制。

　　至此，三叶草生物的B2轮及C轮投后估值分别高达16.3亿元、9.30亿美元（约合人民币62亿元）。

　　对于一家还未有产品实现上市的企业来说，近乎62亿元的投后估值已非常之高。对此，三叶草生物在招股书中称，公司的估值大幅增加，主要是新冠疫苗项目达成若干主要研发里程碑，“我们在经营中展现出强大的研发及执行能力”。

　　2021年11月5日，三叶草生物正式登陆港股，发行价为13.50港元/股，共发行1.5亿股，由高盛和中金联席保荐。

　　没想到，本计划于2021年Q4至2022年H1获附条件批准的新冠疫苗SCB-2019，却迟迟没有更新动态。

　　据三叶草生物于6月5日的公告，企业已与监管部门沟通了SCB-2019滚动申请提交的最新计划，预计于2022年下半年完成向中国国家药品监督管理局（NMPA）、欧洲药品监督管理局（EMA）、世界卫生组织（WHO）的注册申请提交，并将在获得附条件批准后上市疫苗。

　　一方面，融资难、受疫情影响临床试验推进受阻等是许多医药企业所面临的现状。

　　过去，由于不差钱，立项新项目普遍为医药公司所推崇；而到了2022年，“砍”管线缩成本在业内已多次发生。

　　除三叶草生物外，今年5月，绿谷制药也提前终止了甘露特钠胶囊（代号：GV-971，商品名：九期一）国际多中心3期临床研究；沃森生物（300142.SZ）则在昨日晚（6月13日）公告终止其子公司上海泽润的重组肠道病毒71型病毒样颗粒疫苗（毕赤酵母）（重组EV71疫苗）的临床研究工作。

　　日前，在上海市欧美同学会生物医药分会第二届第二次会议上，普米斯生物创始人、CEO刘晓林也表示，即使是“第二好”的在研产品，公司可能也会把它暂停，因为“我们要把（有限的）钱放在最好的产品上。”

　　对此，恒瑞医药上海研发中心CEO陶维康在前述会议公开表态称，在资金紧张的时候，更要把钱花到刀刃上，要集中资源去做更有临床价值的产品。

　　截至2021年底，三叶草生物账面共有现金及现金等价物27.67亿元，而公司的流动负债就已高达21.48亿元。虽然在2021年三叶草生物通过港股上市募得30.57亿元，但相比研发投入，这些融资所得也根本不够“烧”。

　　或鉴于此，三叶草生物不得不再贷款3亿美元用于未来新冠疫苗上市后的商业化运营。

　　如此孤注一掷，那么对于三叶草生物来说，新冠疫苗是否又是“更有临床价值的产品”呢？

　　对于新冠疫苗的未来潜在市场，在招股书中，三叶草生物给出了极度乐观的预计：到2026年，全球所需约150亿剂的新冠疫苗。“尤其在出现新变种的情况下，可能需要进行定期的加强接种或再接种，导致未来数年全球对新冠疫苗有巨大需求。”三叶草生物称。

　　诚然，由三叶草生物所研发的新冠疫苗或有一定的产品优势。据该疫苗所披露的全球关键性II/III期临床试验数据，其预防新冠重症的效力为100%，预防由新冠引起的需住院治疗的患者效率为100%，预防因新冠任何毒株引起的中至重度患者的效力为84%。

　　同时，来自辉瑞的疫苗销售数据似乎仍在证实，这确实还是一门好生意。数据上，2021年，辉瑞在全球因新冠疫苗销售共录得了367亿美元的收入，这占其全部营收的45%；2022年Q1，辉瑞新冠疫苗的销售额达132亿美元，环比增加5.6%。基于此，辉瑞方面预计，2022年，新冠疫苗有望为企业带来营收320亿美元。

　　但是，一位投资人向《科创板日报》记者直言，在国内市场，新冠疫苗的需求主要靠政策推动，具有不确定性；而在海外市场，有强势如辉瑞这样的存在，给与其他人的机会并不多。另一位二级分析师也表示，全球市场对疫苗的需求“可能没那么大了”。

　　另据三叶草生物2021年的年报，截至2021年底，因开发新冠疫苗，三叶草生物亏损额已扩大至60亿元，这较2020年共9亿元的亏损额又增长了5倍多。

　　对于三叶草生物来说，此时若放弃新冠疫苗，沉没成本已过于巨大，或许唯有孤注一掷。

　　而对于投资者来说，面对极大不确定性，抛盘无疑是最优解。自6月6日至6月13日收盘，三叶草生物的股价已跌去近15%，为3.31港元。